康生醫(yī)藥，一個幾乎要被港島民眾遺忘的醫(yī)藥企業(yè)，就這么靜靜地佇立在港島九龍的舊工業(yè)區(qū)里。
這座由大陸醫(yī)藥世家傳人余東來，于本世紀(jì)初到港島來以后所創(chuàng)立的企業(yè)，曾以“仁澤眾生”為理念，將大陸的諸多中藥藥方，在港島發(fā)揚(yáng)光大，曾經(jīng)炮制過享譽(yù)南洋的安宮牛黃丸和白鳳丸等等。
余氏家族的愛國風(fēng)骨同樣也是刻入骨髓的，在抗日時就冒險以港島為大本營，維持著內(nèi)地藥材的供應(yīng)通道，尤其是在戰(zhàn)后更是傾力資助香港大學(xué)與國內(nèi)的醫(yī)學(xué)教育事業(yè)。
在過去的幾十年來，康生這兩個字，就曾是港島中藥界的一塊沉甸甸的金字招牌。
然而在時代的風(fēng)浪無情拍打下，七十年代的港島，可以說是被西藥一下潮水般的涌入，把傳統(tǒng)中藥給沖擊得一塌糊涂。
再加上，年輕一代對老祖宗的藥罐子幾乎都是敬而遠(yuǎn)之，康生醫(yī)藥的輝煌也開始漸漸蒙塵。
更致命的是隨著中藥材的凋零，藥效的不穩(wěn)定，以及市場對重要的不認(rèn)可。余東來看到康生醫(yī)藥越來越顯疲態(tài)，為求存續(xù)，他也就不得不痛下決心，開始轉(zhuǎn)型西藥。
但是，這條路布滿荊棘。祖輩積累的資金如同流水般注入西藥研究室和仿制藥生產(chǎn)。
投入是巨大的，產(chǎn)出卻像是吝嗇鬼的金庫，只擠出了幾款感冒藥和外傷藥，效果平平甚至不如原版，成本反而居高不下。
曾經(jīng)市值最高已經(jīng)攀上五千萬港幣的康生醫(yī)藥，股價卻在這些不利消息之下，如同失事飛機(jī)般直線下墜，淪為港島股市有名的“垃圾股”，市值縮水至不足一千萬港幣。
就連余東來的大兒子余興中，在港大鍍金后又沾染了資本市場的浮躁，也徹底對自家的公司失去了信心。當(dāng)林火旺如同救世主般開始在市場上大舉收購康生股票，將股價短暫提振至近兩千萬時，余興中毫不猶豫地拋售了自己持有的20%股份。
這無疑為林火旺的收購計劃掃清了道路。市場上零散的籌碼幾乎被他一卷而空。最終，除了創(chuàng)始人余東來仍死死攥著那象征著最后尊嚴(yán)與不甘的25%股份外，小林天望，這位不到二十歲卻已攪動香江風(fēng)云的少年巨富，豪擲逾千萬，握有了康生醫(yī)藥整整60%的股權(quán)，成為絕對控股的第一大股東。
然后，接下來林火旺的選擇卻出乎很多人的意料。
他雖然說拿走了董事會主席的職位，坐穩(wěn)了第一大股東的實控地位。
但是，林火旺卻依舊把公司日常運(yùn)營的總舵手位置總經(jīng)理一職，留給了原來的創(chuàng)始股東余東來。
所以說，整個康生醫(yī)藥在控股權(quán)易主后，表面上卻并沒有什么大的變化，依舊是由這位老掌門人在把持著。
在這樣的安排里，林火旺有著自己的盤算。
其一，康生醫(yī)藥雖然現(xiàn)在看起來很落魄，但其早期在西藥研發(fā)上的投入?yún)s并非完全白費(fèi)，擁有著現(xiàn)成的、配置尚算完備的醫(yī)藥實驗室，還有幾位港大生物醫(yī)學(xué)的博士，都是實打?qū)嵉目蒲腥瞬牛@正是林火旺此刻最急需借助的工具。
其二，他看重的是余東來身上那份與生俱來，傳承自中藥家族的醫(yī)藥理念與愛國品質(zhì)，這些都讓他可以很放心的將企業(yè)交給他做日常的管理和打理。
其三，在康生醫(yī)藥陷入困境之時，林火旺以雪中送炭的收購價格，正是對這位愛國實業(yè)家給予的尊重和信任，也是一份相當(dāng)劃算的另外“投資”。
只不過，這份投資的回報，單靠原來的康生醫(yī)藥是絕對給不出來的，還得要林火旺深入的親自介入才行。
于是乎……
在康生醫(yī)藥實驗室里，那白色的燈光照在無菌的操作臺上。空氣里是消毒水和各種化學(xué)試劑的混合氣味，聞起來那是相當(dāng)?shù)拇瘫恰?/p>
林火旺此時正穿著實驗室用的白大褂，俊朗的臉上都難免帶著些許疲憊，但眼神卻十分專注地盯著桌上列出的一些分子結(jié)構(gòu)模型。
而在他的身邊，則是圍著以趙生基為首的幾位康生醫(yī)藥西藥研發(fā)團(tuán)隊的核心人物。
趙生基，港大生物醫(yī)藥博士，曾是康生藥業(yè)傾盡資源和人脈，特地聘請來的“希望之星”，年約四十，戴著一副厚底眼鏡，頭發(fā)有些凌亂。此刻他的眉頭緊鎖著，和林火旺一樣，盯著這些分子結(jié)構(gòu)模型思考著什么。
實驗室內(nèi)的氣氛相當(dāng)?shù)膲阂帧谂赃叺膸孜谎邪l(fā)人員學(xué)歷背景也都不差，或是港大的博士，或是資深研究員，而他們的臉上全都是一副難以置信的質(zhì)疑表情。
“小林生！不是我們不愿意嘗試……但是，您描述的這種男性壯陽藥物，作用原理實在有些……過于理想化了。”一名年輕的研究員，很是無奈地。
“是啊，小林生。這壯陽類的藥物，在中藥的古方里是有不少。但這有效果的，比如真正的野山參、鹿茸、虎骨粉，哪一個不是賣出天價來？而且藥效也遠(yuǎn)非你所描述的那種即時性。
至于那些便宜的，什么韭菜籽、生蠔、枸杞，吃再多，也頂多只能算是食補(bǔ)，效果可以說是微乎其微。中醫(yī)典籍里提‘壯陽’，多半也是指溫補(bǔ)腎氣，徐徐圖之。關(guān)鍵在于……
想要從這些天然物質(zhì)里提取出純粹的，單一有效的壯陽成分來，至今在全世界都沒有一個成功的先例！那些昂貴的動物性藥材當(dāng)中，到底哪個分子在起作用？具體的藥理機(jī)制又是怎么樣的？
對不起，小林生，現(xiàn)在全世界最頂尖的那些藥理學(xué)實驗室里，都沒能完全搞明白！這就像在一個巨大的黑箱里找一根特定的針，太難了！”
在場的研究員們，都對此頻頻點(diǎn)頭，表示認(rèn)可。
坐在角落的一位戴著金絲眼鏡的研究員，甚至毫不客氣地直接點(diǎn)出道：“小林生，恕我直言，您描繪的這種效果，在事前吃一粒藥片，短時間內(nèi)就能，嗯，就能起效，像充電一樣快速提升功能……這聽起來像科幻小說。
全球的制藥巨頭們，輝瑞、默沙東，這些動輒幾十億美金研發(fā)資金、養(yǎng)著上千名頂尖科學(xué)家的大鱷們，砸了無數(shù)錢和時間，都不敢說能造出這種‘神藥’。小林生，您指望我們康生這個小廟里的幾個港大博士？這實在有些……不切實際了。”
他這話語中所隱含的潛臺詞，實在是再明顯不過了。連他們自己都沒有自信，憑康生醫(yī)藥目前的實力和眼前他們這幾個人的水平，這壓根就是一個不可能完成的任務(wù)。
林火旺則是沒有當(dāng)場反駁，而是靜靜地聽著大家的意見。
畢竟，這些研究員們的質(zhì)疑也算得上是合情合理。
他們不是穿越者，這些認(rèn)知也完全是基于這個時代局限下的客觀判斷。
林火旺很清楚地知道他們不是在偷懶或?qū)棺约哼@個新老板，只是基于他們自身的能力，不想做無用功罷了。
等到這幾人說完，整個實驗室內(nèi)便陷入了短暫的沉默，只有那些有些老舊的設(shè)備運(yùn)行時，發(fā)出的一些低沉嗡鳴。
這時，林火旺才緩緩抬起頭，他的目光掃過一張張對他不是很信任的臉，最終笑著停留在了趙生基這個帶頭人的身上。
林火旺沒有生氣，也沒有額外的辯解，他從隨身的公文包里，拿出一個厚厚的牛皮紙文件夾，說道:
“各位講的很有道理，也很客觀。從古至今，天然藥材的壯陽成分確實難以捉摸，提取困難。國外的巨頭，也確實投入巨大，方向繁雜。”
林火旺這么一邊說，就一邊打開了這個文件夾，從里面翻出了早就準(zhǔn)備好的，幾頁密密麻麻寫滿了分子式、化學(xué)合成路徑和實驗參數(shù)的紙張。
“但是，科學(xué)研究的突破，往往不在已知的迷宮里反復(fù)轉(zhuǎn)圈，而在于找到新的出口。
你們剛才質(zhì)疑的關(guān)鍵點(diǎn)，在于它直接作用于即時反應(yīng)，違背了傳統(tǒng)藥理學(xué)對‘壯陽’的定義。很好！那么，我們?yōu)槭裁床粨Q一個思路？如果我們關(guān)注的目標(biāo)，不是去強(qiáng)行‘壯起’某樣?xùn)|西，而是去——松綁？”
“松綁？”一個研究員有些意外林火旺說出的這個詞，不明白這意指什么，便下意識地重復(fù)了一遍。
“對，就是松綁！人體的某個重要部位的海綿體，需要充血才能完成任務(wù)。而阻礙它充血的關(guān)鍵，在于血管平滑肌的緊張程度。這個……靶點(diǎn)，如果我們不去正面激發(fā)它，而是消除那些不必要的束縛——也就是平滑肌本身的過度收縮呢？
傳統(tǒng)觀念里的‘壯陽’藥，往往是興奮劑或者激素，目標(biāo)是強(qiáng)行‘點(diǎn)燃’引擎。但引擎之所以熄火，或許不是因為燃料不足，而是排氣管堵死了！排氣管，就是那些過度緊張、阻止血液涌入的平滑肌。
我們嘗試設(shè)計一種‘解壓閥’，一種能夠精準(zhǔn)作用于這一特定區(qū)域的抑制劑。它不會讓引擎過熱，不會干擾整個機(jī)體的激素平衡，它只是在需要的時候，解除限制血液流入特定區(qū)域的閥門。”
林火旺越說越興奮，他指著紙張上的幾個關(guān)鍵的原子團(tuán)，強(qiáng)調(diào)道：“看這里，吡唑并嘧啶酮的骨架結(jié)構(gòu)……這是基礎(chǔ)。它的某些類似物，本身已有一定的血管活性相關(guān)文獻(xiàn)記載。我們的突破點(diǎn)，在于這個側(cè)鏈的引入……
在這個骨架上，精準(zhǔn)地引入甲基哌嗪基團(tuán)，目的就是優(yōu)化它的水溶性和組織特異性……還有這里，磺酰基團(tuán)……它在決定分子如何與靶點(diǎn)結(jié)合上起到‘鑰匙’的作用……”
如此專業(yè)性的術(shù)語，從林火旺這么一個“外行”的口中說出來，讓在場的這些生物醫(yī)藥博士一個個都瞪大了眼睛，都紛紛大吃一驚。
不過，林火旺沒有理會眾人的驚訝，他緊接著一邊說著，一邊很形象地用筆在紙上畫著，勾勒出了分子間可能的結(jié)合位點(diǎn)和具體的構(gòu)象變化。
一個個專業(yè)的名詞，諸如構(gòu)效關(guān)系、側(cè)鏈修飾、特異性結(jié)合、生物利用度、代謝途徑，都無比流暢地從他口中說出。
他的這一番話，不僅是闡述了藥物的結(jié)構(gòu)設(shè)計理念，甚至還當(dāng)著這么多生物醫(yī)藥博士的面，直接就拋出了“偉哥”具體的合成路線草圖。
從起始原料的選擇，到關(guān)鍵中間體的合成，以及之后反應(yīng)的溶劑選擇，甚至是溫度控制的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，如何利用現(xiàn)有設(shè)備，如柱層析和紅外光譜再進(jìn)行每一步的產(chǎn)物純化和鑒定。
瞬間……
整個實驗室變得鴉雀無聲，研究員們臉上的質(zhì)疑轉(zhuǎn)變?yōu)榱隋e愕，進(jìn)而又變成了某種難以置信的深深震撼。
他們原本以為這位年輕的億萬富翁只是在異想天開，或者為了某種政治作秀，才會一時興起的泡在自己這個落后的醫(yī)藥實驗室里。
指不定過個幾天時間，新鮮感過去，新聞效應(yīng)也過頭了，他就會徹底離開康生醫(yī)藥，再也不會踏進(jìn)半步。
然而眼前林火旺拿出的這一份方案，細(xì)節(jié)的詳盡程度、邏輯的嚴(yán)密性、對有機(jī)合成技術(shù)的理解深度、尤其是那跳脫時代局限的藥理思路，都是遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超出了他們的認(rèn)知范圍。
所有人的心里都很清楚，這份方案絕非是一個外行能憑空杜撰出來的！
尤其是這些分子式的微妙設(shè)計，以及這些反應(yīng)條件的精確指向，任何一點(diǎn)單拎出來，都夠?qū)懸黄獓H頂級期刊的論文了。
面對眾人的驚愕，林火旺卻是笑了笑，有點(diǎn)慶幸，自己前世重生之前，正在和手下的投資經(jīng)理，商討著在國內(nèi)投資或建設(shè)一家仿制藥企業(yè)，而仿制的主要西藥，正是俗稱“偉哥”的西地那非。
說起來，這西地那非的誕生真的可以算得上是一個大大的烏龍。輝瑞的那些科學(xué)家們在八十年代在研究治療心絞痛的藥物時，意外發(fā)現(xiàn)了西地那非成分在擴(kuò)張冠脈血管作用時平平，但是卻對受試者的某個副作用現(xiàn)象相當(dāng)?shù)墓苡谩?/p>
以至于很多受試的男性實驗人員，怎么也不肯歸還領(lǐng)去的西地那非藥片，甚至在實驗結(jié)束之后，還頻繁的來問科研人員，高價索要這些藍(lán)色小藥片，為的就是那能夠壯陽的“副作用”。
直到八十年代末至九十年代初，PDE5酶被分離確認(rèn)后，科研人員們才恍然明白了這個“副作用”的真正價值。這真的算得上是一個偉大的意外發(fā)明，拯救了全世界多少“不舉”的男性同胞。
而林火旺現(xiàn)在要做的，就是要把這個意外的“果”，提前十幾二十年制造出來，并且是在逆向工程的“假想”框架內(nèi)，用一個看似尋找“解壓閥”血管擴(kuò)張劑的邏輯，去達(dá)成那個“意外”的效果。
基于這一點(diǎn)，他便可以巧妙地避開了這個時代尚未認(rèn)知的PDE5靶點(diǎn)，將其可以包裝成一種更強(qiáng)效的，專門作用于特定區(qū)域血管的擴(kuò)張劑來使用。
林火旺一邊有所保留地向這些生物醫(yī)藥博士們解釋著原理和過程，一邊又在自己的心中飛速地開始盤算后續(xù)藥物研發(fā)出來之后的布局。
首先就要避開可能的專利陷阱，必須以“治療心血管疾病的新型吡唑并嘧啶酮類衍生物”作為核心專利來申請。
關(guān)于化合物的結(jié)構(gòu)式也必須寫得無比精確，涵蓋西地那非及其所有關(guān)鍵鹽的形式，如枸櫞酸鹽等，這樣一來，申請到的核心專利的保護(hù)范圍才會盡可能寬泛。
身為重生者，林火旺知道時間差就是他最大的暴利武器，自己必須要在國外輝瑞團(tuán)隊真正啟動相關(guān)研究之前，就筑起這樣堅固的專利壁壘。
到時候，哪怕輝瑞也研究出了類似的藥物來，反而要面臨著林火旺的侵權(quán)追究。只要專利壁壘先一步構(gòu)筑完成，那么全世界在未來的幾十年內(nèi)，這就是林火旺的獨(dú)門生意了。
其他的藥企就算想要生產(chǎn)類似效果的藥物，也必須要向林火旺購買專利授權(quán)，當(dāng)然了……逆天的印度三哥除外。
當(dāng)然了，在專利壁壘之外，關(guān)于西地那非的合成路線中的關(guān)鍵中間體，比如UK-92480的制備工藝，能保密就盡量保密。
在康生醫(yī)藥的實驗室記錄也要保持一定程度的模糊，制造技術(shù)障礙，增加競爭對手逆向破解的時間和難度。實驗室內(nèi)的每一名科研人員，都必須簽訂保密協(xié)議，一旦違約的話，將面臨天價的索賠。
而最重要的就是全球布局，在港島首申專利后，就要立刻通過《專利合作條約》這條路，向美國、歐洲、日本等關(guān)鍵市場同步提交申請。
特別是在美國，這個西地那非未來最大的市場，有了后世掉進(jìn)各種專利坑里的經(jīng)驗，林火旺很清楚，不能在申請專利之前，就點(diǎn)明其“壯陽”的效果，否則以美國強(qiáng)盜作派，必然不會那么痛快的通過專利申請的。
林火旺耍了個聰明，反正先在申請文件要巧妙地暗示其在“促進(jìn)局部血液循環(huán)”、“改善外周血管功能”方面的潛力，為未來轉(zhuǎn)向“那個”適應(yīng)癥留下一定的伏筆。
歐洲方面對于醫(yī)藥類的審查更嚴(yán)，需要準(zhǔn)備更詳實的數(shù)據(jù)，比如cGMP濃度變化的實驗證據(jù)，這個可以利用現(xiàn)有的高效液相色譜法HPLC去進(jìn)行設(shè)計。
而在申請醫(yī)藥類專利和生產(chǎn)合格許可的臨床試驗上，林火旺也不敢明目張膽的用“壯陽藥”來做宣傳。
還是參考輝瑞的路線，早期就先定位為“用于改善外周血液循環(huán)障礙的試驗藥物”，目標(biāo)人群可以是高血壓、心絞痛患者。
但必須在實驗暗中設(shè)計評估“勃起質(zhì)量/頻率”變化的問卷和觀察指標(biāo)。
一旦在受試者中發(fā)現(xiàn)這明顯的“副作用”，立刻著手設(shè)計新的ED專項臨床試驗。
最終的目的，也是要明修棧道，暗渡陳倉。目標(biāo)就是在拿到心血管適應(yīng)癥的“通行證”后，再以補(bǔ)充申請的方式，拓展出“壯陽”這個真正的金礦。
從打算收購康生醫(yī)藥開始，林火旺便已經(jīng)在計劃著這么一個縝密的全球?qū)＠Ｗo(hù)網(wǎng)。
后續(xù)的市場推廣策略和時間表，也已經(jīng)在他腦海中初步成形。
而現(xiàn)在最重要的，便是首先要在實驗室里，將西地那非給先合成出來。
林火旺只是有了后世的經(jīng)驗和知識的理論家，具體的合成與操作，還得靠康生醫(yī)藥的這些博士和研究人員們。
詳細(xì)的解釋完藥物合成原理后，林火旺合上文件夾，看向趙生基等人，說道：“趙博士，我知道這聽起來過于超前，甚至顯得有些狂妄。但現(xiàn)在康生的西藥研發(fā)陷在泥潭里，傳統(tǒng)的路可以說已經(jīng)完全走不通。
我們與其在那些已被證明無效的仿制藥上繼續(xù)浪費(fèi)時間資源，不如按著這個全新的方向，賭一把看看？萬一……這條路是通的呢？”
趙生基深吸了一口氣，作為一個浸淫生物醫(yī)藥多年的專家，他也被林火旺這份方案內(nèi)在的、超越時代的邏輯和細(xì)節(jié)徹底震懾住了。
他認(rèn)為，肯定是小林天望背后有著某個厲害的研究所，或者這份方案本身就是從國外的某個研究機(jī)構(gòu)泄漏出來的。
但不管這份方案究竟是什么樣的來歷，對于他和他的團(tuán)隊來說，卻都充滿著致命的吸引力。
“小林生！您提供的這份方案，在理論上……非常大膽，也非常……精妙！它跳出了我們現(xiàn)在研究的慣性思維！
各位！我理解大家的疑慮！說實話，我一開始聽到小林生的構(gòu)想，也覺得是天方夜譚！
但你們剛才也都聽到了，這份合成路徑和機(jī)理分析，它的邏輯鏈條是自洽的！它的每一步設(shè)想，都是有根有據(jù)的，并非天馬行空！我們康生現(xiàn)在的處境，就是死水一潭！
小林生愿意投入，愿意相信我們，甚至親自參與進(jìn)來，這是破局的唯一機(jī)會！與其爭論‘該不該做’，不如……我們立刻動手，用實驗去驗證它！哪怕只有萬分之一成功的可能，也值得我們賭上這一把！”
趙生基的表態(tài)十分有力，帶著一種破釜沉舟的決絕。
而其他的研究員們則是對林火旺這“神啟”般的方案依然充滿懷疑，覺得實在過于不可思議。
但是剛才林火旺展現(xiàn)出來的那種，近乎妖孽般的“專業(yè)性”，也同時讓他們內(nèi)心深處的科學(xué)精神被強(qiáng)行喚醒了。
既然連趙博士都認(rèn)可了小林生的方案，那就做吧！就用事實說話！哪怕結(jié)果是再次驗證其方案的荒謬性，也好過毫無目標(biāo)地像現(xiàn)在這樣在原地打轉(zhuǎn)。
“趙博士說得對。那就……試試吧。小林生，按您的方案。”
“同意。”
“先做起來看。”
眾人被說服了，紛紛表態(tài)。
林火旺看到這一幕，嘴角也揚(yáng)起了笑容來。
很好！就是這樣。
康生醫(yī)藥的底子還是不錯的！
加上自己已經(jīng)把飯都喂到嘴邊的合成方案，林火旺相信運(yùn)氣只要不是太差，用不了幾次，就能成功合成西地那非。
“好！時間寶貴。合成路線的初稿都在這里了，還需要各位根據(jù)我們實驗室的具體條件進(jìn)行細(xì)化和調(diào)整。趙博士，您來總協(xié)調(diào)。我全程也會參與。有問題隨時交流。我們，立刻開始。
爭取盡快合成世界上第一片西地那非藥片，就讓我們康生醫(yī)藥，給全球男性同胞帶來一點(diǎn)小小的震撼吧！”
……